海平面上升，空气质量持续恶化，失控的废弃物使洛杉矶变成了举目无际的垃圾堆。2049年聚焦一个更年轻、机器人化得更明晰的摹写人K（瑞恩高斯林饰），他的工作是猎杀旧型号的摹写人，受命于洛城警署坚韧的陆军中尉乔茜（罗宾怀特饰）。在追捕一个早期型号的连锁8号摹写人萨珀（戴夫巴蒂斯塔饰）的常规任务中，K有令人吃惊的发现，这个发现足以威胁到人类与现在数以百万计的人造人奴隶之间的秩序，摹写人对人类的服从情况取决于他们的内置有效期，以及他们是被创造出来服务于主人这种思想，很多东西都可以将这个系统搅得一团乱。乔希有理由相信K这个发现会引起摹写人起义，所以命令K毁灭证据。K违背了命令，并回到了一个遥远的农场寻找线索，然而线索还是很模糊，因为多年前，强大的电磁脉冲导致几乎所有的数据记录灭绝。于是K只能使用老派的调查方式寻找前代银翼杀手瑞克戴克（哈里森福特饰），共同破解即将颠覆人类社会的惊天算计。

经典开场影片以白色字幕开场，关键字“Replicant”（复制人）和“BladeRunner”（银翼杀手）特别以红字显示，随后出现高空俯瞰和眼睛特写，这些元素与35年前《银翼杀手》的开篇高度一致。《银翼杀手》中的眼睛特写《银翼杀手2049》中的眼睛特写前作导演雷德利斯科特的另一部作品《异形：契约》，开场也是以仿生人大卫的眼睛为开端，银翼与异形冥冥中自有联系。《异形：契约》中的眼睛特写原版开场雷德利斯科特最初为《银翼杀手》设想的开场是这样的：戴克来到一个农场中的小屋，屋内空无一人，只有一锅汤在沸腾，戴克便坐在椅上静静地等待。农场主回到家，发现戴克的存在但无视了他。查看锅里的汤后，农场主向戴克问话，戴克自我介绍后就开枪把他打死了。随后戴克暴力拆卸了对方的下巴，证实农场主是复制人。2049的开场与这一段相差无几，不同的是：K在杀死复制人之前有一段重要的对话，K最后取走的是复制人的眼球。《银翼杀手》分镜稿复制人2049的主角K与前作的戴克一样，是一名银翼杀手，但影片一开始就揭示了K的另一个身份Nexus-9型复制人。K（瑞恩高斯林饰）简单介绍一下各个型号的复制人：Nexus1-5：泰瑞公司的产