吸血鬼猎人杰克（詹姆斯伍兹）有一个不寻常的童年。他杀死了变成吸血鬼的父亲，并被教会抚养长大。杰克受梵蒂冈的委托，前往美国猎杀吸血鬼王华生。华生原本是700年前变成吸血鬼的牧师，是强大鬼王的祖先。对沃森一无所知的杰克小组在任务中损失惨重。只有杰克和他的一名队员活了下来。沃森在杀死杰克团队成员的过程中咬伤了玩伴卡琳娜。因为被吸血鬼咬伤的人可以在48小时内保持人类的思想并引导吸血鬼王，所以杰克为了追踪鬼王而带走了卡琳娜。教会给杰克派来了新的向导亚当神父，杰克得知鬼王的最终目的是夺取神圣的十字架，这样他就可以在阳光下生活。现在唯一有希望阻止鬼王的人就是杰克。